ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА µ-ОПИОИДНОГО РЕЦЕПТОРА А118G НА ПОТРЕБНОСТЬ В НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКАХ (результаты метаанализа и собственных исследований)


Махарин О.А., Женило В.М., Женило М.В., Ващенко В.Г.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Ростов-на-Дону, Россия

Цель исследования – анализ имеющихся данных и собственных результатов исследования влияния полиморфизма µ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде.

Материалы и методы исследования.

При анализе литературы в исследование взята информация, полученная из SCOPUS, MedLine, EMBASE. Проанализировано 34 работы. Критерии включения в метаанализ: оригинальные исследования, посвященные данному вопросу. Критерии исключения: обзорные статьи, статьи, посвященные влиянию изучаемого полиморфизма на боль, не связанную с оперативным лечением (роды, онкологическая боль, хроническая боль), а также работы, в которых авторы изучали влияние полиморфизма µ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G на потребность в наркотических анальгетиках при эпидуральном или интратекальном способах введения. После проведенного отбора в метаанализ были включены данные 6 работ (1691 пациент) [1–6]. Анализировалась разница в потребности наркотических анальгетиков в первые 24 часа в зависимости от генотипа OPRM1. В наше клиническое исследование вошли 161 пациентки гинекологического профиля, которым были выполнены вмешательства в условиях стандартной схемы тотальной внутривенной анестезии. У всех пациенток интраоперационно оценивались частота сердечных сокращений, артериальное давление (неинвазивно), пульсоксиметрия и соматосенсорные вызванные потенциалы до и после индукции анестезии, интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде. Генотип определяли аллель-специфической полимеразной цепной реакции.

Результаты исследования.

При проведении метаанализа установлено, что гомозиготные носители А-аллеля µ-опиоидного рецептора OPRM1 нуждались в меньших дозах наркотически анальгетиков в сравнении с гетеро- (модель фиксированных эффектов; Z= -10,172; p=0,0001; I2=54,1%) и гомозиготными (модель фиксированных эффектов; Z= -6,543; p=0,0001; I 2=81,7%) носителями G-аллеля.При анализе собственных данных все пациентки были разделены на три группы в зависимости от генотипа. В первую группу вошли носительницы генотипа 118А/А (n=101), во вторую группу — носительницы генотипа 118А/G (n=48) и в третью группу – носительницы генотипа 118G/G (n=12). Во время операции у носительниц генотипа 118G/G отмечались склонность к гипертензии, более высокий расход фентанила и дроперидола по сравнению с носительницами генотипов 118А/А и 118А/G(р<0,01). При этом латентность и амплитуда соматосенсорных вызванных потенциалов у носительниц генотипа 118G/G имели наименьшие колебания, по сравнению с гомо- и гетерозиготными носительницами А-аллеля (р<0,01).

Выводы.

Полиморфизм µ-опиоидного рецептора OPRM1 A118G влияет на индивидуальную потребность в наркотических анальгетиках во время операции и в раннем послеоперационном периоде. Гомозиготные носители G-аллеля нуждаются в больших дозах наркотических анальгетиков для достижения адекватной анальгезии в сравнении гомо- и гетерозиготными носительницами А-аллеля.

Литература

1. Chou W.Y., Wang C.H., Liu P.H., et al. Human opioid receptor A118G polymorphism affects intravenous patient-controlled analgesia morphine consumption after total abdominal hysterectomy. Anesthesiology 2006; 105: 334–337.
2. Zhang W., Yuan J.J., Kan Q.C. Association of human micro-opioid receptor gene polymorphism A118G with fentanyl analgesia consumption in Chinese gynaecological patients / Anaesthesia. 2010; 65(2): 130–135.
3. Chou W.Y., Yang L.C., Lu H.F., et al. Association of mu-opioid receptor gene polymorphism (A118G) with variations in morphine
consumption for analgesia after total knee arthroplasty. Acta Anaesthesiol Scand 2006; 50: 787–792.
4. Zhang W., Yuan J.J. , Kan Q.C., et al. Study of the OPRM1 A118G genetic polymorphism associated with postoperative nausea and vomiting induced by fentanyl intravenous analgesia. Minerva Anestesiol 2011; 77: 33–39.
5. Boswell M.V. Stauble M.E., Loyd G.E., et al. The role of hydromorphone and OPRM1 in postoperative pain relief with hydrocodone. Pain Physician 2013; 16: E227-E235.
6. Tan E.C., Lim E.C., Teo Y.Y., et al. Ethnicity and OPRM variant independently predict pain perception and patient-controlled analgesia usage for post-operative pain. Mol Pain 2009; 5: 32.

Запись опубликована в рубрике 2018 год, Российский журнал боли. Добавьте в закладки постоянную ссылку.

Добавить комментарий