АЛЛОДИНИЯ И СПОНТАННЫЕ ПРИСТУПЫ БОЛИ, ВЫЗВАННЫЕ ДЕФИЦИТОМ ГАМКергического ТОРМОЖЕНИЯ


Игонькина С.И., Кукушкин М.Л.

ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАМН, Москва, Россия

Основной тормозный нейромедиатор ЦНС – γ-аминомасляная кислота (ГАМК) играет важную роль в механизмах регуляции болевой чувствительности. Тормозное влияние ГАМК на активность ноцицептивных нейронов осуществляется через ионотропные ГАМКα и метаботропные ГАМКβ-рецепторы, при этом ГАМКα-рецепторы, сопряженные с потенциал-зависимым хлорным каналом, обеспечивают быстрое синаптическое торможение нейронов, а ГАМКβ-рецепторы при помощи вторичных мессенджеров активируют калиевый и/или кальциевый каналы и функционально участвуют в медленном торможении нейронов, а также в торможении экзоцитоза нейромедиатора из пресинаптических нервных окончаний [1, 6, 7]. Нарушение тормозных процессов в центральных структурах системы болевой чувствительности приводит к сенситизации ноцицептивных нейронов и рассматривается как ключевой фактор в патогенезе невропатической боли [2–5, 8].

Цель работы: исследовать роль недостаточности ГАМКергических тормозных процессов в развитии невропатической боли.

Материал и методы.

Эксперименты выполнены на крысах в соответствии с этическими предписаниями Международной и Российской ассоциаций по изучению боли. Дефицит ГАМКергического торможения создавали, используя средства, нарушающие ГАМКергическую медиацию: 1) антититела к ГАМК, 2) пенициллин, блокирующий ГАМКα-рецепторы, 3) конвульсант-столбнячный токсин, тормозящий выделение нейромедиатора ГАМК из пресинаптических нервных окончаний. Дефицит ГАМКергического торможения создавали на разных уровнях ЦНС: в дорсальных рогах люмбо-сакрального отдела спинного мозга, где расположены нейроны, воспринимающие ноцицептивную стимуляцию и формирующие поток ноцицептивной импульсации в супраспинальные структуры; в каудальном ядре тройничного нерва, которое является гомологом дорсальных рогов спинного мозга; в желатинозном ядре таламуса, которое относится к неспецифическим интраламинарным ядрам, передающим импульсацию, связанную с протопатической болью. Для подведения веществ в указанные структуры использовали метод агаровой пластинки или стереотаксическую микроинъекцию. Животным в контрольных группах вводили физиологический раствор. Спонтанные приступы боли и аллодинию, возникающую в ответ на неноцицептивное механическое воздействие, оценивали по аккумулятивным показателям.

Результаты.

Унилатеральное введение антител к ГАМК в зону дорсальных рогов α4–α6-сегментов спинного мозга крысы приводило к развитию механической аллодинии в ипсилатеральной задней конечности животного. После введения в дорсальные рога спинного мозга или каудальное ядро тройничного нерва пенициллина, нарушающего ГАМКергическое торможение, у подопытных животных развивались механическая аллодиния и спонтанные приступы боли, локализация которых топографически соответствовала стороне действия веществ в ЦНС. Микроинъекция конвульсанта столбнячного токсина в интраламинарное ядро таламуса, в дорсальные рога спинного мозга или каудальное ядро тройничного нерва также вызывала развитие аллодинии и спонтанных приступов боли. Возникновение аллодинии и спонтанных приступов боли зависело от степени нарушения ГАМКергического торможения: при небольшом дефиците ГАМКергического торможения возникала аллодиния, при значительном дефиците у животных, кроме аллодинии, появлялись спонтанные приступы боли.

Заключение.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что дефицит ГАМКергической медиации в ноцицептивных структурах ЦНС вызывает развитие у подопытных животных аллодинии и спонтанных приступов боли, характерных симптомов невропатической боли центрального происхождения.

Литература

1. Игонькина С.И., Кукушкин М.Л. Гамма-аминомасляная кислота и боль. Российский журнал боли. 2013; №3, С. 32–43
2. Крыжановский Г.Н., Графова В.Н., Данилова Е.И.. и др. Болевой синдром спинального происхождения. Бюл. эксперим. биол. мед. 1973; Т. 76, № 9, С. 31–35.
3. Крыжановский Г.Н., Игонькина С. И.. Экспериментальные синдромы боли и зуда таламического происхождения. Бюл. эксперим. биол. мед. 1976; Т. 81, №6, С. 651–653.
4. Крыжановский Г.Н., Решетняк В.К., Зинкевич В.А. и др. Новая модель аллодинии. Бюл.эксперим. биол. мед. 1996; Т. 122, №9, С. 258–261.
5. Крыжановский Г.Н., Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. и др. Патологические интеграции в системе болевой чувствительности при центральном болевом синдроме. Боль; 2004, № 4, С. 10–15.
6. Кукушкин, М. Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. Москва: Медицина, 2004, 144 с.
7. Кукушкин М.Л., Игонькина С.И. Значение ГАМК в патогенезе болевых синдромов. Патол. физиол. и эксперим. терапия . 2014; №1, С. 68–78.
8. Кукушкин М.Л., Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А. и др. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие центрального болевого синдрома. Боль. 2007; № 3, С. 8–11.

Запись опубликована в рубрике 2014 год, Российский журнал боли. Добавьте в закладки постоянную ссылку.

Добавить комментарий